Sci Transl Med ：合作探究“氧化还原稳态”在多囊肾病发生发展中的作用机制及靶向干预策略

常线粒体显性多苞肾病（Autosomal dominant polycystic kidney disease， ADPKD）是最常用的遗传性肾病，发病率平均为1/500~1/1000，临床研究实习表现为泌尿肾苞肿进行性扩大，引致肺新功能衰退，平均半数病症60岁之前进入终末期肾病。最新的研究实习表明，与较长时间的甲状腺上皮相比，苞泡上皮的一个主要细胞生物习变化是线粒体有机体和新功能的出现异常，进而引致氧压力（oxidative stress）低水平消退，但ADPKD里面氧催化反应平衡状态脱节在结核病暴发发展里面的效用及其第三组态仍不清楚，也缺乏针对性的治疗法解决方案。

2020年7月29日，天津医科大习陈宇鹏/张丽荣教授与山东省立医院泌尿微创里面心熊晖处长合作于Science Translational Medicine刊载并作“Activation of NRF2 ameliorates oxidative stress and cystogenesis in autosomal dominant polycystic kidney disease”的文章，该研究实习明确指出ADPKD发病的“氧催化反应平衡状态脱节”习说，并建立了凋亡诱导NRF2酪氨酸的可溶性自营的干预手段。

研究实习医护人员首先通过受体第三组习比较较长时间血清和ADPKD血清甲状腺第三组织起来，试验中，在ADPKD血清甲状腺第三组织起来里面，数以百计可溶性底物和调控底物解读增高，而这其里面多数为可溶性基因表达因子NRF2三角洲的靶等位基因。再进一步的量化发现，NRF2在ADPKD血清和病症甲状腺第三组织起来里面解读增高，而且，其增高与第三组织起来里面氧应激低水平呈负无关，与结核病实质性呈正无关。这一结果查看，NRF2酪氨酸的可溶性自营的出现异常，很有可能是引致苞泡上皮氧压力低水平消退以及结核病暴发发展的原因。

ADPKD里面NRF2的两个分解自营KEAP1-CUL3和GSK3β-CUL1的活性减少，引致NRF2的受体稳定性降低，从而促进NRF2分解。通过多种ADPKD血清假设的新功能习研究实习，研究实习医护人员发现，敲低Nrf2引致结核病实质性较快，而用到NRF2的GABA则可以理论上延缓结核病的实质性。

同样的研究实习发现，NRF2作为基因表达因子，其发挥效用是通过转成在靶等位基因的操纵子区外，进而介导等位基因的解读。研究实习医护人员转成基因表达第三组、表观第三组等多第三组习研究实习手段，发现NRF2在全等位基因第三组以内主要是转成在等位基因的增强子区外，而转成在操纵子区外的则偏低5%。药物介导NRF2解读后，NRF2动员第三组受体脯氨酸底物P300，主要减少了增强子区外第三组受体的脯氨酸低水平，进而介导增强子，大幅提高增强子驱动的三角洲靶等位基因解读。再进一步受体碱基和生化试验的量化试验中，NRF2具有一段无序碱基（Intrinsic disorder region， IDR），可以在体内活体暴发化学反应（phase separation），而其化学反应新功能对于动员基因表达共约介导因子和介导靶等位基因解读都是才会的。

综上，该研究实习探究了ADPKD里面NRF2酪氨酸的可溶性自营缩水的第三组态，解析了氧催化反应平衡状态脱节在较长时间细胞苞性转成每一次里面的极其重要效用及其第三组态，明确指出了凋亡介导NRF2用于结核病治疗法的试验典范。托伐普坦是在此之之前临床研究实习治疗法ADPKD的唯一药物，但该药价格昂贵，；还有多尿，口渴等多种副效用，并有潜在的肝脏毒性，因此针对ADPKD的依然治疗法急需更加必要理论上的药物。该实习里面用到的NRF2的GABASFN（sulforaphane）来自多种毛茛类植物，如西兰花、菜花等，这一研究实习查看通过变动饮食可改善甲状腺新功能，延缓结核病的实质性，为ADPKD的治疗法提供了一个全新的必要理论上的依然手段，具有比较好的临床研究实习转成意义。同时，生化底物第三组态的阐述，也很大的丰富了课题内对于NRF2这一极其重要的基因表达因子发挥效用的底物第三组态的认识，对于氧应激、生物大底物化学反应的新功能和第三组态以及等位基因解读调控等课题都有比较好的参考意义。

原始出处：

Yi Lu, Yongzhan Sun, Zhiheng Liu,et al.Activation of NRF2 ameliorates oxidative stress and cystogenesis in autosomal dominant polycystic kidney disease.Sci Transl Med. 2020 Jul 29;12(554):eaba3613. doi: 10.1126/scitranslmed.aba3613.